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项目名称

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主要

完成人

主要知识产权目录

代表性论文论著目录

项目经济

社会效益

项目简介

1

心血管核医学技术创新及应用

常州市第一人民医院

北京清华长庚医院

首都医科大学附属北京朝阳医院

王跃涛，何作祥，杨敏福，张晓膺，王建锋，邵晓梁

无

总计发表96篇，其中SCI收录论文32篇，一区4篇，2区8篇

一区论文

1. Xie BQ, Tian YQ*, Zhang J, Zhao SH, Yang MF, Guo F, Wang DY, Wei HX, Chu KW, He ZX*. Evaluation of left and right ventricular ejection fraction and volumes from gated blood-pool SPECT in patients with dilated cardiomyopathy: comparison with cardiac MRI. J Nucl Med. 2012;53(4):584-91.

2. Wang F, Zhang J, Fang W, Zhao SH, Lu MJ, He ZX*. Evaluation of left ventricular volumes and ejection fraction by gated SPECT and cardiac MRI in patients with dilated cardiomyopathy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2009;36(10):1611-21.

3. Dou KF#, Yang MF#, Yang YJ, Jain D, He ZX*. Myocardial 18F-FDG uptake after exercise-induced myocardial ischemia in patients with coronary artery disease. J Nucl Med. 2008;49(12):1986-91.

4. He ZX, Cwajg E, Hwang W, Hartley CJ, Funk E, Michael, Verani MS. Myocardial blood flow and myocardial uptake of (201)Tl and (99m)Tc-sestamibi during coronary vasodilation induced by CGS-21680, a selective adenosine A(2A) receptor agonist. Circulation. 2000;102:438-444.

二区论文

1. Wang L#, Lu MJ#, Feng L, Wang J, Fang W, He ZX, Dou KF*, Zhao SH*, Yang MF*. Relationship of myocardial hibernation, scar, and angiographic collateral flow in ischemic cardiomyopathy with coronary chronic total occlusion. J Nucl Cardiol. 2018. doi: 10.1007/s12350-018-1241-8.

2 .Gao XJ#, Li Y#, Kang LM, Zhang J, Lu MJ, Wan JY, Luo XL, He ZX, Zhao SH, Yang MF*, Yang YJ*. Abnormalities of myocardial perfusion and glucose metabolism in patients with isolated left ventricular non-compaction. J Nucl Cardiol. 2014; 21 (3):633-642.

3. Wang L, Yang MF*, Cai M, Zhao SH, He ZX, Wang YT*. Prognostic significance of left ventricular dyssynchrony by phase analysis of gated SPECT in medically treated patients with dilated cardiomyopathy. Clin Nucl Med. 2013;38(7): 510-515.

4. Han PP, Fang W*, Tian YQ, Gao Y, Yang MF, Zhang XL, Shen R, Sun XX, Qiao SB, Lv B, Yang YJ, He ZX*. Comparison of coronary CT angiography and stress/rest myocardial perfusion SPECT imaging in a Chinese population. Clin Nucl Med. 2013;38(10):798-804.

5. Yang MF#, Xie BQ#, Lv XD, Hua ZD, Duan FJ, Yan CW, Xu G, Song LP, Tian YQ, Li SJ. The role of myocardial viability assessed by perfusion/F-18 FDG imaging in children with anomalous origin of the left coronary artery from the pulmonary artery. Clin Nucl Med. 2012;37(1):44-8.

6. Yang MF, Dou KF, Jiang XJ, He ZX*. Tc-99m sestamibi/F-18 FDG myocardial SPECT in Takayasu arteritis with coronary artery involvement. Clin Nucl Med. 2007;32(9):685-9.

7. Yang W#, Zhang FF#, Tang HP, Shao XL, Wang JF, Wang XA, Shao XN, Xin WC, Yang L, Zhou WH, Wang YT*. Summed thickening score by myocardial perfusion imaging: A risk factor of left ventricular remodeling in patients with myocardial infarction. J Nucl Cardiol. 2018;25(3):742-753.

8. Wang J, Wang Y, Yang M, Shao S, Tian Y, Shao X, Fan S, Zhang F, Yang W, Xin W, Tang H, Xu M, Yang L, Wang X, Zhou W. Mechanical contraction to guide CRT left-ventricular lead placement instead of electrical activation in myocardial infarction with left ventricular dysfunction: An experimental study based on non-invasive gated myocardial perfusion imaging and invasive electroanatomic mapping. J Nucl Cardiol. 2019 Apr 9. doi: 10.1007/s12350-019-01710-2.

倡导并主办全国“核素心肌显像规范化应用培训班”，培训全国23个省自治区100余所医院500余名核心脏病专业人才，为国内数十家医院开展心血管核医学奠定了基础。主持编写了全国首部《核素心肌显像规范化报告书写专家共识》和《核素心肌显像临床应用指南》（待刊出），规范和提高了核素心肌显像的临床应用。该项目的新技术在国内10余家医院推广应用，有力提升了心血管核医学在心血管疾病诊疗中的作用。培养研究生22名。

针对国内对心血管核医学认识不充分、应用不规范、作用未发挥等问题，该项目在国家自然科学基金等项目的支持下，围绕心血管核医学在心血管疾病诊疗中的关键技术创新及应用开展了深入研究，取得了系列的创新成果。

1、基于核素心肌显像建立我国健康人群左室收缩同步性的数据库；

2、揭示多种心血管核素显像方法及技术评价心功能及左室收缩同步性的特点；

3、国际上率先提出左室机械收缩不同步是扩张性心肌病患者不良预后因子；阐明左室收缩不同步的重要临床意义及相关机制。

4、首创适合我国国情的评价存活心肌新方法-硝酸酯99mTc-MIBI SPECT心肌显像；

5、国内首次建立以PET/CT评价存活心肌数量精准指导冠心病治疗决策的新方法；

6、建立进一步提高核素心肌灌注显像诊断冠心病效能的新方法；

7、创建核素心肌代谢显像诊断心肌缺血的新方法；

8、新型心脏负荷试验药物和新型心肌显像剂的探索和验证，改善了传统负荷药物和显像剂的不足。

该项目发表论文96篇，其中SCI论文32篇（1区论文4篇，2区论文8篇，单篇最高影响因子18.881），中华医学会中华系列杂志论文52篇，被引用472次；主持编写了我国首部《核素心肌显像规范化报告书写专家共识》以及“核素心肌显像临床应用指南”（待刊出）；主译国际知名核心脏病学专著1部；申请发明专利6项，授权实用新型专利3项。

2

关节炎的发病机理及治疗的系列研 究

常州市第二人民医院

徐南伟，刘瑞平，朱爱平，张云坤，周鑫叠，张辉，

庄超，

高共鸣

无

1. Is the microRNA-146a (rs2910164) polymorphism associated with rheumatoid arthritis? Association of microRNA-146a (rs2910164) polymorphism and rheumatoid arthritis could depend on gender.

2. Association between polymorphisms of interleukin 10 with inflammatory biomarkers in East Chinese Han patients with rheumatoid arthritis.

3. Polysaccharide from Angelica sinensis protects chondrocytes from H2O2-induced apoptosis through its antioxidant effects in vitro.

4. Association between interleukin 17A polymorphisms and susceptibility to rheumatoid arthritis in a Chinese population.

5. Association between polymorphisms of interleukin 12and rheumatoid arthritis associated biomarkers in a Chinese population.

6. Chondroprotective effects of palmatine on osteoarthritis in vivo and in vitro: A possible mechanism of inhibiting the Wnt/beta-catenin and Hedgehog signaling pathways.

7. Associations of the VEGF level, VEGF rs2010963 G/C gene polymorphism and ankylosing spondylitis risk in a Chinese Han population. Immunology letters.

8. Fas/FasL, Bcl2 and Caspase-8 gene polymorphisms in Chinese patients with rheumatoid arthritis.

无

关节疾病被称为“人类致残的头号疾病”，严重影响患者的生活质量，同时其发病率极高，据世界卫生组织统计，65岁以上人群中超过80％的男性和90％的女性罹患有不同程度的关节疾病，而其中，关节炎又是最常见也是覆盖范围最广的关节疾病，正严重威胁着广大患者的健康。基于前期我们对于单核苷酸多态性与类风湿关节炎（RA）/骨性关节炎（OA）易感性的研究，完善了我国人群的关节炎易感性与基因多态性的关系，探究了关节炎的发病机理与临床治疗的关系，探寻了关节炎的预防和筛查的重点人群。本项目综合了国内外最新研究进展和我们的先期研究结果，采用大样本的分子流行病学研究方法，通过“连锁不平衡图谱法”构建单倍型区段，采用“精细作图法”对阳性区域标签SNPs进行重新筛选，并对有显著关联的位点进行进一步验证和功能学研究，发现了中国人群RA/OA的特定易感性标志物和真正的致病位点(Causal SNP)，同时我们还通过研究当归多糖（ASP）对过氧化氢H2O2诱导的大鼠软骨细胞损伤的保护作用，明确ASP通过体外抗氧化，抗凋亡和抗炎作用保护软骨细胞免受H2O2诱导的氧化应激和随后的细胞损伤，提供了OA的临床治疗方向。本项目具有如下重要意义：1.本项目提出了多个我国人群中与RA/OA关联的易感基因多态性，以及和临床指标之间的关系。2.本项目证实ASP可以成为治疗OA的治疗补充剂，为关节炎的综合治疗指引新的方向，有很好的临床应用前景。项目组通过研究，取得成果如下：

1.奖项2015年江苏省医学科技奖 三等奖，2016年常州市科技进步奖 三等奖

2.项目：国家自然科学基金面上项目一项；南京医科大学校基金重点项目一项；常州市应用基础研究计划一项。

3.发表SCI论文28篇。

3

正常与注意缺陷多动障碍儿童脑智功能发展特征

常州市儿童医院

中科院心理所

常州市第一人民医院

董选，

左西年，

沈惠娟，

郑爱斌，

任艳玲，

江凯华，

易阳，

杨宁，

丁立，

张琴芬

无

1. Jian Cao，Suhong Wang，Yanling Ren，et al.Interference control in 6-11 year-old children with and without ADHD: behavioral and ERP Study International Journal of Developmental Neuroscience，31(2013)342-349.

2. Jue Wang,Ning Yang,Wei Liao,et al.Dorsal anterior cingulate cortex in typically developing children:Laterality analysis. Developmental Cognitive Neuroscience 15 (2015) 117–129.

3. Wang S,Dong X,Ren Y.The development of semantic priming effect in childhood: an event-related potential study[J].Neuroreport,2009,20(6):574-578.

4. Zhi Yang，Catie Chang，Ting Xu，et al.Connectivity trajectory across lifespan differentiates the precuneus from the default network. NeuroImage 89 (2014), : 45-56

5. Ting Xu,Zhi Yang,Lili Jiang，et al. A Connectome Computation System for discovery science of brain. Sci. Bull. (2015) 60(1):86–95.

6. 沈惠娟，陈琳，赵方乔，等.学龄期注意缺陷多动障碍与正常儿童数学认知发展特征的比较研究.中华行为医学与脑科学杂志.2016，25（8）：703-708.

7. 赵方乔，董选，沈惠娟，等.7-11岁注意缺陷多动障碍与正常儿童汉字语义加工发展的N400比较.中华行为医学与脑科学杂志.2016，25（3）：235-239.

8. 江凯华,董选,高敏,等.功能磁共振对注意缺陷多动障碍儿童两半球功能连接强度的分析[J].中华医学杂志, 2014, 94(46):3649-3651.

项目组通过ERP结合fMRI技术对正常与注意缺陷多动障碍（ADHD）儿童脑智功能的发展研究，明确了正常与ADHD儿童脑智发展特征，为正常儿童的脑智开发提供了理论依据，为ADHD临床干预治疗提供了理论支持。研究成果已应用到临床诊疗，为解决临床问题提供了科学依据。发育行为儿科疾病大都存在认知障碍，并且不同疾病之间存在共患问题，本项目研究成果将为发育行为儿科疾病的脑智研究提供借鉴，为广大儿童脑保护和开发作出贡献。

儿童脑健康备受国内外研究领域关注，明确儿童脑智功能的发展特征是国内外研究难点。团队完成四项国家级、二项省部级课题，始终将儿童发展的理念贯穿研究中，揭示正常及ADHD儿童大脑发展的特征，为精准解决临床问题提供科学依据。 

采用获国家发明专利事件相关电位（ERP）刺激系统（汉字、计算，记忆、注意）与静息态功能磁共振（rs-fMRI）技术结合，共采集正常儿童近2000名ERP及118名fMRI数据，ADHD儿童ERP1128例及fMRI 106例数据。

一、学龄期儿童

（一）ERP研究：（1）汉字（语义启动）：语言的发展N2波幅呈倒“U”型，以9岁最快，11-12岁成熟。（2）数学发展策略分三阶段，7-8岁，9-10岁，11-12岁。（3）记忆发展学龄早期是熟悉特征，学龄后期具体细节的回忆。（4）注意发展与年龄成长呈负相关。

（二）rs-fMRI研究：（1）在额中回、额上回和左中扣带回，均为7-8岁组儿童低于9-10、11-12岁组，而后两组间无明显差异，在顶叶随年龄增长递增。（2）9-10岁是三维空间相关脑网络发展关键期逐渐完善。（3）发现背侧前扣带回与楔前叶组成了额顶网络，是记忆认知重要网络。（4）脑网络中的连接强度随年龄增长而显著增加。

二、ADHD儿童

（一）ERP研究：（1）语言加工ADHD比正常儿童晚1-1.5年。（2）计算ADHD无明显优势半球，正常儿童左半球占优势。（3）记忆ADHD无明显发展规律。（4）注意ADHD P3反应抑制缺陷。

（二）rs-fMRI研究：小脑激活与年龄增长呈负相关，与正常儿童发展差异明显。顶下小叶在9-10岁为高峰期，额上回与左侧颞下回11-12岁到高值。

团队成员中有中科院“百人计划”学者，是国际“神经科学与行为科学”领域论文高被引作者之一，是常州市儿童医院柔性引进人才。团队多年研究成果备受国内外同行关注，先后获得了2009年中华医学奖、第三届"宋庆龄儿科医学成果奖"、2015年首届全国妇幼健康科技成果奖、2015年江苏医学科技成果奖、先后获常州市科技进步3项（2013一等奖、2010年一等奖、2016二等奖）。获得江苏省医学新技术引进奖15项，其中一等奖6项。

先后发表论文136篇，其中在Trends in Congitive Sciences、Neurosci Biobehav Rev、Neuroimage等国际著名SCI收录期刊上发表论著39篇，单篇最高影响因子17.85。

4

DNA修复蛋白肺部肿瘤易感性、细胞衰老的研究以及精准治疗建立

常州市第七人民医院

罗立波，郭志刚，张子洲，

王忍，

杨妍华，

壮子恒，

崔文贤

1、发明专利FEN1 SNP（R192Q）的转基因小鼠

2、实用新型专利 一种护理盒

3、实用新型专利一种胰岛素针头收纳盒

1. Inferring new indications for approved drugs via random walk on drug-diseaseheterogenous networks

2. Screening lifespan-extending drugs in Caenorhabditis elegans via label propagation on drug-protein networks

3. High-density Lipoprotein and Inflammation and Its Significance to Atherosclerosis

4.Targeting DNA Flap Endonuclease 1 to Impede Breast Cancer Progression

5. OGG1 is essential in oxidative stress induced DNA demethylation

6. miR-361-5p inhibits hepatocellular carcinoma cell proliferation and invasion by targeting VEGFA/Biochemical and biophysical research communications

1、本研究结果有助于揭示环境因素（如吸烟或大气污染）与基因背景（如甲基化位点突变的SNP）两者相互作用而导致疾病发生的机制。

2、同时也为含有该位点SNP的人群的罹癌风险进行评估，并为其制定个性化的临床诊疗策略提供理论依据。研究SNP的与疾病易感性关系，揭示了人种、人群和个体之间DNA序列差异，并对疾病的预防、诊断和治疗带来革命性的变化，会实现针对个人量身打造的个体化医疗。

3、研究结果对于理解单核苷酸多态性影响疾病发生的机制，为疾病的预防和治疗，以及个体化医学的发展，具有重要的意义。

4、个体化治疗将来有利于减轻患者负担，减少医疗资源的浪费。

生物医学研究表明：肿瘤的发生是环境因素和个体基因背景相互作用的结果。调查表明，在同一群吸烟的人群中，并不是所有个体都罹患肺癌；即使在同一群吸烟致癌的人群中，每个个体肿瘤发生的时间、进展程度，都是不同的。另一方面，基因背景决定了个体对肿瘤的易感性。

项目承担单位联合南京师范大学生命科学院、上海交通大学仁济医院对200例肿瘤病人样品进行了检测，结果表明，在检测的样本中，超过80%的样品含有R192Q突变，并且这些样品中的DNA损伤率显著超过正常人群。

将R192Q导入到细胞内，发现含有R192Q突变的细胞对DNA损伤比正常细胞要更敏感，而且细胞内积累大量的受损伤的DNA。

进一步研究表明，FEN1甲基化缺失突变使得细胞对DNA损伤更为敏感，细胞染色体突变频率增加。证实了该SNP致肿瘤发生机制可能与FEN1甲基化缺失相关。

故在此基础上构建了FEN1 SNP（R192Q）的转基因小鼠，并以此为动物模型，研究DNA损伤修复通路的SNP人群肿瘤易发的分子机制。

最终结果表明：1、FEN1在整个LP-BER修复途径中发挥着核心的控制作用。FEN1 SNP严重影响DNA损伤修复效率，增加肿瘤发生风险。

2、FEN1甲基化缺失突变使得细胞对DNA损伤更为敏感，细胞染色体突变频率增加。由于R192Q SNP刚好发生于FEN1的甲基化位点。所以我们确定该SNP致肿瘤发生机制与FEN1甲基化缺失相关。

3、因此，DNA损伤修复途径中关键蛋白的SNP是研究基因-环境互作疾病模型的最佳选择。

项目组先后发表论文60余篇，其中SCI 15篇，中文核心以上论文20篇；各种专利10余项；项目组成员获得年获得全国商业联合进步奖。